A neuroendokrin daganat (angolul: neuroendocrine tumor, röviden NET) olyan ritka betegségnek számító daganattípus, amely a szervezetben található neuroendokrin sejtekből indul ki. Ezek olyan speciális sejtek, amelyek idegi és hormonális funkciókat is ellátnak. Egyrészt idegi jelekre reagálnak, másrészt hormonokat bocsátanak ki a véráramba, így hidat képeznek az idegrendszer és az endokrin (hormonális) rendszer között.[1]

Ezek a sejtek sok szervben megtalálhatók – például a gyomor-bélrendszerben, a hasnyálmirigyben, a tüdőben, sőt még a bőrben is. Feladatuk, hogy a test működését finomhangolják, például szabályozzák az emésztést, a vércukorszintet, a vérnyomást és a stresszre adott hormonális válaszokat.

Amikor ezek a sejtek kórosan osztódni kezdenek, neuroendokrin daganat (NET) alakulhat ki belőlük.[2]

A GEP-NET rövidítés a gasztroenteropankreatikus neuroendokrin daganatot jelenti – ez a neuroendokrin daganatok (NET-ek) egy olyan típusa, amely a gyomor-bélrendszerhez és a hasnyálmirigyhez kapcsolódik.

A GEP-NET-ek közé tartoznak tartoznak többek között a test következő területein kialakuló neuroendokrin daganatok:

A GEP-NET kockázati tényezői (rizikófaktorai) több csoportba sorolhatók, de daganat a legtöbb esetben spontán módon, ismert ok nélkül alakul ki.

Az alábbi tényezők azonban növelhetik a betegség kialakulásának esélyét[3] [4]:

• Örökölt genetikai szindrómák, például az 1-es típusú multiplex endokrin neoplázia, amely egy öröklődő genetikai szindróma, amelyben több endokrin mirigy (például a hasnyálmirigy, a mellékpajzsmirigy és az agyalapi mirigy) daganatos elváltozásai alakulhatnak ki.
• Családi halmozódás, ha a családban előfordult bármilyen daganat, különösen emésztőrendszeri vagy endokrin eredetű, az emeli a GEP-NET kockázatát.
• Hormonális/metabolikus állapotok: pl. krónikus cukorbetegség (diabetes mellitus), elhízás, magas testtömegindex (BMI) — a cukorbetegség és az elhízás különösen a hasnyálmirigy-eredetű GEP-NET-ek kockázatát növelheti.
• Krónikus gyulladásos állapotok: például krónikus atrófiás gyomorhurut, krónikus hasnyálmirigy-gyulladás
• Életmódbeli tényezők: dohányzás, nagymértékű alkoholfogyasztás, mozgásszegény életmód
• Életkor: a GEP-NET-ek előfordulása felnőttkorban és az életkor előrehaladtával gyakoribb.

 A GEP-NET tünetei:

A GEP-NET daganatok rendkívül sokféle tünetet okozhatnak, amelyeket gyakran más betegségekkel tévesztenek össze. Ráadásul egyes GEP-NET-ek lassan növekednek és sokáig tünetmentesek is lehetnek ezért előfordul, hogy a daganat évekig rejtve marad, és csak hosszú idő után születik meg a helyes diagnózis[5].

Azokat a GEP-NET-eket, amik a túlzott hormontermelés miatt okoznak tüneteket, úgynevezett „funkcionáló” daganatoknak nevezzük[6].

A legtöbb GEP-NET azonban nem termel biológiailag aktív hormont, ezért „nem funkcionáló” daganatnak minősül. Ha mégis jelentkeznek tünetek, azok gyakran általánosak és nem specifikusak[7] [8].

A tüneteket okozhatja egyrészt maga a daganat fizikai jelenléte a szervezetben – másrészt pedig a funkcionáló daganatok által termelt, túlzott mennyiségű hormon is kiválthat panaszokat[9]. A GEP-NET daganatokkal élő embereknél a daganat által termelt hormon típusa befolyásolja a jelentkező tüneteket[10]. A tünetek attól is függhetnek, hogy a daganat a test mely részében van jelen[11].

A tumor jelenléte az alábbi gyakori tünetekkel járhat[12]:

A bizonyos hormonok túlzott termelődése által okozott lehetséges tünetek [13][14][15][16]:

A GEP-NET diagnosztikája

 Számos vizsgálati módszer, mérési eljárás és képalkotó technika áll rendelkezésre a GEP-NET diagnosztizálására, ilyenek például a:

A GEP-NET-eket úgynevezett gráddal (fokozattal) látják el annak meghatározására, milyen gyorsan növekednek. A fokozat megállapítása azon alapul, hogy a daganaton belül hány sejt osztódik és szaporodik aktívan, új tumoros sejteket hozva létre [24] [25].

Ha kevesebb sejt osztódik és szaporodik, az azt jelenti, hogy a daganat lassabban növekszik. Minél gyorsabban osztódnak a daganatsejtek, annál magasabb fokozatú a daganat.

A GEP-NET daganatsejteket jól differenciáltnak vagy rosszul differenciáltnak is nevezhetjük, attól függően, hogy megjelenésük mennyire hasonlít az egészséges sejtekéhez[26]:

• A jól differenciált sejtek megjelenése inkább hasonlít az egészséges sejtekére.
• A rosszul differenciált sejtek kevésbé hasonlítanak az egészséges sejtekre.

A stádiumbesorolás azt írja le, hol helyezkedik el a daganat, átterjedt-e más területekre, és érint-e más szerveket a szervezetben. A vizsgálat során az orvosok a Tumor–Nyirokcsomó–Metasztázis (TNM) rendszert alkalmazzák, amelyben az alábbi kérdésekre adott válaszok együttesen határozzák meg a daganat stádiumát[27] [28]:

• Tumor (T): mekkora az elsődleges daganat, és hol helyezkedik el?
• Nyirokcsomó (N): a daganat megjelent-e a nyirokcsomókban? Ha igen, hol és mennyiben?
• Metasztázis (M): a daganat áttétet adott-e a test más részeire? Ha igen, hová és milyen mértékben?

A daganat fokozata, valamint más tényezők – például a stádium és a funkcionalitás – segíthetnek meghatározni a kezelés irányát. Annak megértése, hogyan viselkedik a daganat, lehetővé teszi, hogy a kezelőorvos érthetően elmagyarázza a helyzetet, és tájékoztatást adjon az ajánlott kezelési lehetőségekről.

Terápiás lehetőségek

A legmegfelelőbb terápia kiválasztása több tényezőtől függ, többek között az alábbiaktól [29] [30] [31]:

• Elhelyezkedés: hol található a daganat.
• A daganat jellemzői: mérete, növekedési üteme.
• A daganat kiterjedése: átterjedt-e a test más részeire (metasztatizált-e).
• A szervezet általános működése: felmérik más szervek – például a máj és a vese – működését.
• Általános egészségi állapot: az általános egészség és jóllét figyelembevétele.
• Multidiszciplináris javaslat: a daganat kezelésében részt vevő, több szakemberből álló onko-team szakmai ajánlása.
• Személyes preferencia: a kezelésre vonatkozó egyéni célok és elvárások figyelembevétele az előbbi tényezőkkel együtt.

A GEP-NET daganatok kezelésének elsődleges módja a sebészi beavatkozás lenne, azonban ez általában csak a betegek kis részénél valósítható meg a daganatok elhelyezkedése vagy a probléma összetettsége miatt.

A többiek esetében a terápia célja a tünetek enyhítése, a daganat növekedésének megfékezése és az életkilátások javítása.

E célok elérését különféle kezelési módszerek segíthetik, például [32] [33]:

• Sebészi beavatkozás
• Szomatosztatinanalógok (SSA-k)
• Májra irányuló kezelések
• Célzott molekuláris terápiák
• Kemoterápia
• Peptidreceptor-radionuklid (PRRT) más néven radioligand terápia: olyan molekuláris kezelés, amely a peptidhormon-receptorokhoz kötődő ligandokat terápiás radioizotópokkal kapcsolja össze.

Beszéljen az orvosával

Amennyiben Önt GEP-NET daganattal diagnosztizálták, nagyon sok információt kell feldolgoznia az állapotával és a kezelési tervvel kapcsolatban, ezért fontos, hogy kérdéseivel és aggodalmaival bátran forduljon kezelőorvosához.

Amennyiben lehetséges, és úgy érzi, hogy ez Önnek kényelmesebb, ne menjen egyedül az orvosi konzultációkra és vizsgálatokra, hanem kísérje el családtag vagy barát.

Az alábbi listában olyan szempontokat talál, amik segíthetik a betegségével és a kezelési lehetőségekkel kapcsolatos beszélgetését a kezelőorvosával:

• Beszéljék meg a kezelési terv céljait, beleértve az Ön személyes céljait és elvárásait Így Ön és orvosa közösen tudnak dönteni azokról a kezelésekről, amelyek a leginkább összhangban vannak az Ön által elérni kívánt eredményekkel.
• Érdeklődjön a kezelési lehetőségekről, és arról, mire számíthat a kezelések során.
• Ha olyan kezelést kapott, amely tünetei enyhítését szolgálja, kérjen pontos útmutatást a terápia alkalmazásához.
• Érdemes olyan részletkérdéseket is tisztázni, mint például, hogy mikor kell bevennie a gyógyszert, valamint milyen ételekkel- vagy más gyógyszerekkel együtt szedheti, illetve mely élelmiszereket, tápanyagokat kell elkerülnie.
• Egyes kezelések hosszabb időt vehetnek igénybe, mire érezhető változást hoznak, ezért fontos, hogy az orvosa folytassa a terápiát.
• Beszéljen orvosával arról, hogy milyen tünetekre számíthat, milyen mértékű támogatásra lesz szüksége, így otthon is magabiztosabban és kényelmesebben tudja kezelni a tüneteit.
• Kérdezzen rá arra, hogy a betegség várhatóan milyen változásokat okozhat a munkavégzésében, a tanulásban, a mindennapi tennivalók elvégzésében.
• Ha kezelése során várható vagy váratlan mellékhatásokat tapasztal, jegyezze fel ezeket, és rendszeresen tájékoztassa kezelőorvosát.
• Az orvosa és a klinikai csapat segíthet a mellékhatások enyhítésében, ami hozzájárulhat ahhoz, hogy jobban érezze magát.
• Hasznos lehet azt is megbeszélni kezelőorvosával, hogy mikor tervezik felülvizsgálni a terápiát. Ez történhet személyes megbeszélés formájában, vagy előfordulhat, hogy vizsgálatokat, illetve képalkotó eljárásokat is el szeretnének végezni. Ezek a felülvizsgálatok segítenek az orvosának meghatározni, mennyire hatékony a kezelése, és hogy szükség van-e más terápiás lehetőség kipróbálására.
• Életmódjának megváltoztatása, a rendszeres testmozgás, az egészséges étrend, a testtudatosság és relaxáció segíthet a betegség bizonyos tüneteinek csökkentésében. Mielőtt bármilyen életmódbeli változást végrehajtana, beszéljen ezekről kezelőorvosával és kérjen személyre szabott tanácsokat és támogatást[34].

Klinikai vizsgálatok

Az engedélyezett kezelések mellett érdemes lehet kezelőorvosával egyeztetnie a klinikai vizsgálatok lehetőségéről is.

A klinikai vizsgálat olyan kutatási program, amelyben betegek vehetnek részt egy új, lehetséges terápiás eljárás kipróbálásában.

Ha úgy dönt, hogy részt vesz egy ilyen vizsgálatban, a kutatásban részt vevő orvos ellenőrzi, hogy megfelel-e a részvételi feltételeknek, például az életkorra vonatkozó követelményeknek.

Mindig érdeklődjön a klinikai vizsgálat kockázatairól, valamint lehetséges előnyeiről is.[35]

Források:

[1] https://www.neuroendocrinecancer.org.uk/wp-content/uploads/2021/01/Factsheet-What-is-Neuroendocrine-Cancer-2021-V2.pdf

[2] https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC5678742/

[3] https://karger.com/nen/article/113/4/381/842021/Lifestyle-Factors-and-Development-and-Natural

[4] https://www.annalsofoncology.org/article/S0923-7534(19)35357-8/fulltext

[5] https://www.termedia.pl/Current-treatment-options-for-gastroenteropancreatic-neuroendocrine-tumors-with-a-focus-on-the-role-of-lanreotide,3,30171,1,1.html

[6] https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3959515/

[7] https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1476558617303470?via%3Dihub

[8] https://www.cmaj.ca/content/189/10/E398.long

[9] https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3959515/

[10] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28385820/

[11] https://www.cancerresearchuk.org/about-cancer/neuroendocrine-tumours-nets

[12] https://www.cancerresearchuk.org/about-cancer/neuroendocrine-tumours-nets/getting-diagnosed/seeing-your-gp

[13]https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3959515/

[14] https://www.cmaj.ca/content/189/10/E398.long

[15] https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4111010/

[16]https://cdn.amegroups.cn/journals/amepc/files/journals/7/articles/4913/public/4913-PB1-R1.pdf

[17] https://www.cmaj.ca/content/189/10/E398.long

[18] https://www.annalsofoncology.org/article/S0923-7534(20)36394-8/fulltext

[19] https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1476558617303470?via%3Dihub

[20] https://www.cmaj.ca/content/189/10/E398.long

[21] https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1476558617303470?via%3Dihub

[22] https://www.cmaj.ca/content/189/10/E398.long

[23] https://jnm.snmjournals.org/content/59/1/66.long

[24] https://www.cancer.org/cancer/types/gastrointestinal-carcinoid-tumor/about/what-is-gastrointestinal-carcinoid.html

[25] https://www.cancer.org/cancer/types/pancreatic-neuroendocrine-tumor/about/what-is-pnet.html

[26] https://www.cancer.org/cancer/types/carcinoid-neuroendocrine-tumors.html

[27] https://www.cancer.org/cancer/types/gastrointestinal-carcinoid-tumor/detection-diagnosis-staging/staged.html

[28] https://www.cancer.org/cancer/types/pancreatic-neuroendocrine-tumor/detection-diagnosis-staging/net-staging.html

[29] https://www.annalsofoncology.org/article/S0923-7534(20)36394-8/fulltext

[30] https://www.cancer.org/cancer/types/pancreatic-neuroendocrine-tumor/treating.html

[31] https://www.cancer.org/cancer/types/gastrointestinal-carcinoid-tumor/treating.html

[32] https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1476558617303470?via%3Dihub

[33] https://www.cmaj.ca/content/189/10/E398.long

[34] https://netrf.org/old-for-patients/living-with-nets/symptom-management/

[35] https://www.cancer.org/cancer/managing-cancer/making-treatment-decisions/clinical-trials.html